Intas是一家位于印度古吉拉特邦（Gujarat）的非專利治療藥物生產商。此前，FDA已經在7月28日對該公司違反GMP要求發出一次警告信（原文鏈接：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/intas-pharmaceuticals-limited-652067-07282023）。11月21日，FDA再次對該公司發出警告信（原文鏈接：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/intas-pharmaceuticals-limited-662868-11212023），違反GMP的情況包括操縱顆粒計數和缺陷數量以保持產品在拒絕接受限度以內，以及未能驗證其制造過程以確保受控狀態。FDA還在警告信中批評Intas公司并沒有從過去的錯誤中吸取教訓，依然存在有7月警告信中指出的類似違規行為。

警告信中指出，該公司自2021年以來，目視檢查人員在大部分情況下“操縱手動目視檢查記錄上的顆粒和其他缺陷計數，以保證成品批次在拒絕接受限度以內”，FDA調查發現檢察人員操縱缺陷數量以保持在拒絕接受限度內，以避免偏差和調查，這樣的行為最少發生過九次。Intas公司還未能調查其無菌加工制造操作中涉及目視檢查缺陷的“重大偏差”，這些偏差超過了非活性顆粒（Non-viable Particulates，NVP）的缺陷行動水平。

該公司還未能提供挑戰性測試瓶（Challenge Test Vials）以確保目視檢查人員能夠對藥品進行充分的視覺檢查。此外，該公司未有維護用于培訓目的的缺陷庫。

FDA還批評該公司不評估批間和批內變異性來驗證制造過程，在沒有這樣的驗證評估的情況下，留給了生產人員過度的自由裁量權。“過程驗證評估了一個過程在其生命周期中的設計合理性和受控狀態。每個制造過程的重要階段都必須經過適當設計，并確保原材料輸入、過程中材料和成品藥的質量，”FDA在警告信中寫道。該公司也沒有進行煙霧研究以評估層流空氣（Laminar Air Flow，LAF）“是否可以在動態活動期間提供適當的單向空氣”。

11月14日，FDA已經將該公司的產品列入進口警報。FDA要求Intas公司在五天內安排一次監管會議，并在15個工作日內回應相關的GMP違規行為。

Source: RF; FDA

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