在2024年12月13日舉行的增強(qiáng)以患者為中心的藥物開發(fā)（PFDD，Patient-Focused Drug Development）的線上研討會(huì)后，一些利益相關(guān)方向FDA提出了改善這一問題的建議。FDA計(jì)劃采納這些反饋，并在今年晚些時(shí)候舉行另一場(chǎng)PFDD研討會(huì)。利益相關(guān)方希望FDA能就其在注冊(cè)審批過程中如何使用以及什么時(shí)候使用患者體驗(yàn)數(shù)據(jù)（Patient Experience Data，PED）提供更多詳細(xì)說明。他們向FDA提出了希望FDA在未來舉辦的PFDD研討會(huì)上討論的主題和方向。

Merck KGaA的子公司EMD Serono要求FDA進(jìn)一步詳細(xì)說明并能更一致的實(shí)現(xiàn)PED在注冊(cè)審批過程中的作用和影響：這可以通過FDA在給注冊(cè)申請(qǐng)方的審查決定信中書面確認(rèn)哪些數(shù)據(jù)影響了FDA的審批決定，以及發(fā)布成功的案例和最佳實(shí)踐來實(shí)現(xiàn)。建議FDA將PED納入產(chǎn)品標(biāo)簽，以提高提供者、護(hù)理人員和患者的透明度，從而支持審批的知情程度。藥品行業(yè)游說團(tuán)體PhRMA同樣希望FDA采取措施，提供更多一致性和細(xì)節(jié)以說明如何在藥品評(píng)估與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）和生物制品評(píng)估與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）的注冊(cè)審批文件中評(píng)估PED材料。這些團(tuán)體都鼓勵(lì)FDA在注冊(cè)審批中清楚描述和解釋PED材料的使用情況。PhRMA表示：在審查文件中包含這些信息對(duì)于讓注冊(cè)申請(qǐng)方更好地理解FDA對(duì)提交的PED材料的質(zhì)量和相關(guān)性的期望至關(guān)重要。我們希望FDA在審查文件的PED部分中，包括除了PED表格外的摘要，簡(jiǎn)要描述提交的PED材料，說明FDA是否考慮了PED，哪方面的審查和審批受到了影響（例如，F(xiàn)DA的風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估），以及不考慮PED的理由（如適用）。我們還希望FDA考慮在審查文件的風(fēng)險(xiǎn)收益框架部分中包含一份關(guān)于FDA在評(píng)估提交材料時(shí)考慮的PED的聲明（如適用）。PhRMA要求CDER和CBER在注冊(cè)審批過程中說明審核員在評(píng)估PED材料時(shí)的要求，以減輕可能的不一致性。

EMD Serono也要求FDA提供希望注冊(cè)申請(qǐng)方提交的PED或PFDD數(shù)據(jù)類型的指導(dǎo)文件，以便在注冊(cè)審批中使用，F(xiàn)DA應(yīng)提供關(guān)于可用于確定臨床結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估和臨床結(jié)果評(píng)估（Clinical Outcome Assessment，COA）測(cè)量策略的定性和定量數(shù)據(jù)的指導(dǎo)文件。我們建議FDA明確定性方法的價(jià)值，尤其是在涉及小患者群體或極罕見疾病的情況下。FDA承認(rèn)通過定性方法或較小患者群體獲取的數(shù)據(jù)在FDA注冊(cè)審批中的相關(guān)性是至關(guān)重要的。EMD Serono還要求FDA擴(kuò)大下一次PFDD研討會(huì)的范圍，納入更多來自CDER的案例，以確保所有產(chǎn)品類型的一致性。類似地，PhRMA表示FDA在12月的PFDD研討會(huì)上提供的案例研究有助于利益相關(guān)方了解FDA可能使用類似方法評(píng)估類似案例。PhRMA要求FDA在下一次會(huì)議上包含關(guān)于重新利用COA、生成和使用非COA PED的方法、理解有意義的分?jǐn)?shù)差異和有意義的分?jǐn)?shù)范圍的案例研究，以及不同類型的PED對(duì)注冊(cè)審批影響的案例研究。

生物技術(shù)行業(yè)游說團(tuán)體BIO也表示希望FDA在未來的研討會(huì)上為行業(yè)提供更多示例、經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)和COA最佳實(shí)踐：我們贊賞CBER在12月研討會(huì)期間提供的示例，并希望FDA提供更多來自CDER和CBER的示例。雖然BIO同意與FDA的早期和頻繁互動(dòng)是關(guān)鍵，但在某些情況下，注冊(cè)申請(qǐng)方被要求在完成第二階段研究后或在開始第三階段研究前對(duì)COA工具進(jìn)行重大修改，這會(huì)導(dǎo)致項(xiàng)目延誤和資源限制，因?yàn)橥ǔＰ枰獙?duì)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)以使用修改后的工具。

EMD Serono也希望FDA要求注冊(cè)申請(qǐng)方以有組織的方式遞交PED和PFDD數(shù)據(jù)，最好作為患者體驗(yàn)檔案的一部分。這些檔案將作為一個(gè)綜合文件夾，包含關(guān)于數(shù)據(jù)在注冊(cè)審批過程中目的和相關(guān)性的詳細(xì)信息。FDA也應(yīng)該提供關(guān)于什么時(shí)候遞交PED和PFDD數(shù)據(jù)的指導(dǎo)文件。這些數(shù)據(jù)應(yīng)在臨床開發(fā)過程的早期整合，如在第二階段協(xié)議期間，以便在后續(xù)階段和注冊(cè)申請(qǐng)方與FDA的監(jiān)管互動(dòng)中提供信息。我們建議FDA在早期互動(dòng)中討論前瞻性PED數(shù)據(jù)收集的相關(guān)性，因?yàn)檫@將有助于注冊(cè)申請(qǐng)方的資源分配決策。在確認(rèn)診斷的要求上，尤其是在罕見病中，應(yīng)考慮靈活性，允許在無法進(jìn)行正式確認(rèn)的情況下進(jìn)行自我報(bào)告的診斷。

BIO也希望FDA能夠找出繼續(xù)傳達(dá)其對(duì)在上市前申請(qǐng)中收集和呈現(xiàn)PED數(shù)據(jù)的看法和期望的適當(dāng)機(jī)制和方法，例如可以包括一個(gè)PFDD案例研究庫(kù)，詳細(xì)介紹PED數(shù)據(jù)提交的最佳實(shí)踐。這可以總結(jié)數(shù)據(jù)是如何被考慮的實(shí)例，并提供相關(guān)信息和最佳實(shí)踐，說明FDA審查員在文件中認(rèn)為哪些關(guān)鍵信息是有用的，如何呈現(xiàn)這些數(shù)據(jù)，以及FDA如何使用這些數(shù)據(jù)。這些信息對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)方展示如何最佳收集PED并以有意義和有影響力的方式呈現(xiàn)這些數(shù)據(jù)，而不會(huì)使審查員不堪重負(fù)是有益的。另外，在12月的會(huì)議期間，F(xiàn)DA表示在審查中包含PED表格的申請(qǐng)不到20%。建議FDA應(yīng)該制定專門的指導(dǎo)文件，說明他們對(duì)申請(qǐng)中PED文檔的要求。這些指導(dǎo)文件應(yīng)特別描述預(yù)填PED表格的說明，提供有關(guān)如何完成表格的額外詳細(xì)說明，并將PED表格與模塊進(jìn)行交叉參考。另一種替代方案是，F(xiàn)DA修訂審批總結(jié)（包括PED表格）中的PED數(shù)據(jù)部分，以包含對(duì)PED如何被考慮的總結(jié)，并說明哪些審查和注冊(cè)審批方面受到了PED的影響。