12月19日，FDA發布了新版本指導文件草案Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices。（指導文件草案原文下載地址：https://www.fda.gov/media/174819/download）本指導文件草案將取代2017年8月發布的舊版本。

新的指導文件草案闡明了FDA如何評估用于醫療器械監管決策的真實世界數據（Real-World Data，RWD）。同時，草案還建議注冊申請人考慮使用真實世界證據（Real-World Evidence，RWE）來支持醫療器械注冊。

新版指導文件草案內容涵蓋：

- 適合使用RWE的監管環境，包括使用RWE的一般考慮因素

- 評估數據相關性和可靠性的指南

- 收集和分析RWD以生成RWE的方法的考慮因素

FDA認為當得出結論認為用于生成RWE的RWD與支持批準注冊的監管要求相關且可靠時，使用RWD支持作為醫療器械監管決策的臨床證據是合適的FDA指出，重要的是要了解基礎RWD的優點和局限性，以及這些品質如何影響其相關性和可靠性，以及提出RWE的具體監管決策的背景。FDA還指出，他們并不認可一種類型的RWD優于另一種類型。注冊申請人應根據其是否適合解決特定研究問題來選擇適當的RWD來源。

可被視為RWD源的數據源包括：

登記處

電子病歷

行政索賠數據

由患者創建、報告或收集的患者生成數據，包括家庭使用環境（例如，來自可穿戴設備等數字健康技術【digital Health Technologies，DHT】的數據）

設備生成的數據（例如植入設備、生理監測設備）

公共衛生監測數據（例如，COVID-19病例監測）

臨床注釋生物庫

醫療設備數據存儲庫（例如成像、心電圖數據庫）。

根據新的指導文件草案，在注冊提交中可能適用RWD的一些目的包括：

要在臨床研究中測試的假設

作為歷史對照、臨床試驗貝葉斯分析中的信息先驗，或作為分層模型或混合數據合成中的數據源之一

當存在登記、電子健康記錄、索賠數據或其他一些系統數據收集機制時，作為并發對照組或作為收集數據以支持營銷授權的機制

作為重新訓練人工智能/機器學習醫療設備的機制

生成證據來識別、證明或支持生物標志物或臨床結果評估的臨床有效性

生成（主要）臨床證據以支持產品注冊（例如HDE、PMA、510(k)或De Novo請求）

直接由待注冊器械生成證據以提供有關安全性或有效性的新信息

生成證據來支持確定待注冊器械是否符合CLIA豁免的法定標準

生成證據來支持主要臨床證據的可解釋性（例如，證明在美國境外進行的調查的研究人群能夠代表美國人群，或者為在美國境外觀察到的不良事件提供背景信息的臨床研究）

生成證據以支持根據FD&C法案第513(e)或(f)(3)條提出的醫療器械重新分類申請

生成擴展器械標簽的證據，以包含其他使用說明或更新標簽以包含有關安全性和有效性的新信息

為上市后監督生成證據。通過持續的監視，有時會發現表明醫療設備可能存在安全問題的信號。RWE可以使用RWD生成，以細化這些信號，以通知適當的糾正措施和通信

進行上市后研究，作為器械批準的條件或可能排除522提交的需要

提供上市后數據代替一些上市前數據，符合FDA關于平衡上市前和上市后數據收集的政策

相關方可以在2024年1月20日之前在www.regulations.gov上根據案卷編號FDA-2023-D-4395提交意見

Source: FDA; medtechintelligence