近日，國家藥監局醫療器械技術審評中心（MDE）在中國醫藥報發布第六期和第七期《醫療器械注冊審評共性問題答疑解惑》共18個問題，現分享給各位醫療器械同行，供大家學習！

1、問：定量檢測體外診斷試劑產品說明書及技術要求中，對空白限、檢出限及定量限有何要求？

答：定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。說明書“產品性能指標”項下一般應分別對LoB、LoD及LoQ的具體量值進行描述，產品技術要求中的相關描述量值應與說明書保持一致。

2、問：可吸收骨植入產品降解性能應如何評價？

答：可吸收骨植入產品一般應開展產品降解性能研究，在研究過程中應關注與骨生長的匹配情況。產品設計應保證產品在降解初期能維持一段時間的初始穩定性，對于需提供一定力學強度的產品，如可吸收界面螺釘，產品在降解初期應具備一定的力學強度。因此在開展產品降解性能研究時，需關注產品的降解速率，結合臨床骨生長所需的時間，評價產品在降解過程中的力學性能變化。應確保產品降解初期的力學強度能夠滿足臨床需要，同時保證產品的降解速率匹配骨生長的速率。建議申請人結合產品材料特性、結構設計及臨床預期用途進行綜合評價，可通過文獻研究、同品種產品比對等方式提供相關支持性依據。

3、問：適用于單一血管部位的血管內導管、導絲類產品在命名時需注意什么？

答：適用于單一血管部位的血管內導管、導絲類產品建議在產品名稱中增加血管部位作為特征詞，例如冠狀動脈球囊擴張導管（冠脈球囊擴張導管）、神經血管導絲、外周血管微導管等。

4、問：丙型肝炎病毒核糖核酸測定試劑臨床試驗中，對于不同型別覆蓋如何考慮？

答：HCV屬于黃病毒科，其基因組為單股正鏈RNA，易變異，目前可分為6個基因型，其中HCV1b和2a基因型在我國較為常見；6型主要見于南方地區。

相關產品臨床試驗中應盡可能納入不同型別的陽性樣本（具體例數可參考丙肝相關指導原則要求），應包含國內流行的主要型別。對于在國內罕見的4、5型，在臨床前包容性研究進行了充分驗證的前提下，臨床試驗中不再要求進行血清盤等樣本的評價。說明書應在檢驗方法的局限性中說明“因樣本量有限，該產品針對4、5型的檢測性能尚無充分臨床評價數據支持”。

5、問：針對腎功能衰竭患者的血液凈化產品，生物學評價應如何考慮？

答：參照現行GB/T 16886系列標準，總體生物學評價應考慮制造所用材料；預期的添加劑、工藝污染物和殘留物；可瀝濾物質；降解產物（如適用）；其他組件及其在最終產品中的相互作用；最終產品的性能與特點；最終產品的物理特性，包括但不限于多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態。同時，根據血液凈化產品臨床預期用途，產品的生物學評價應考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環血液持久接觸要求進行。如果產品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質，還建議在風險評定中考慮相關終點。

6、問：和影像設備一起申報的無源附件，產品技術要求如何制定相關要求？

答：需在產品配置表中明確最大負載（有支撐作用的）、與系統的連接方式（如適用）、衰減當量等。性能指標可根據附件具體情況制定，如最大負載、衰減當量等要求。

7、問：血液透析濃縮物的A劑是否可以按成分分別包裝？

答：血液透析濃縮物通常由A劑和B劑組成，A劑通常為醋酸鹽或酸性的混合物。按成分分別包裝增加了臨床使用操作步驟和未按預期比例混合的風險。因此，A劑不宜按成分分別包裝。

8、問：常規超高分子量聚乙烯單髁膝關節假體的襯墊厚度是否必須至少6mm？

答：原則上常規超高分子量聚乙烯材料制成的單髁膝關節襯墊在配合脛骨托部件使用時，其承受負載部位的厚度應至少6mm。若產品設計不能滿足該厚度，應提供產品設計依據和合理理由，并證明該設計能夠保證產品滿足臨床安全有效性，提供相應的支持性依據。若與已上市同品種產品進行對比，應提供申報產品與已上市同品種產品在結構設計、關鍵尺寸及力學性能等方面的對比，并結合已上市同品種產品的臨床應用情況，進行綜合評價。可通過檢索同品種產品的臨床文獻數據、不良事件數據等方式提供相關支持性證據。

9、問：神經和心血管介入導管類產品導管座如何進行生物學評價？

答：快速交換型（Rx）球囊擴張導管產品導管座不與人體接觸，不需要進行生物學評價。

同軸整體交換型（OTW）球囊擴張導管、其他通路類導管產品導管座一般會與血液間接接觸，該類產品生物學評價應包括與血液間接接觸的導管座。生物學試驗取樣時可同時包含導管座的內外表面。

10、問：一次性使用內窺鏡注射針，如何開展與內窺鏡配合使用的配合性能研究？

答：建議模擬臨床使用，對內窺鏡注射針配合使用內窺鏡（或內鏡模擬鉗道，模擬鉗道應提供設計依據信息，以證明其符合臨床實際）能自由進出，無明顯阻力、卡塞、扭曲現象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無斷裂、脫離等方面進行研究。

11、問：如何填寫體外診斷試劑說明書【主要組成成分】項下“需要但未提供的物品”注冊證號/備案號/貨號？

答：體外診斷試劑說明書【主要組成成分】項下“需要但未提供的物品”，應列明檢測所需但未包含在該試劑盒中的試劑名稱。如試劑已取得注冊證號/備案號，需注明“注冊證號/備案號及貨號”；如試劑正處于注冊/備案階段，需注明“貨號及注冊證號：（留空）/備案號：（留空）”，并在完成注冊/備案后由注冊人/備案人自行添加具體文號。

12、問：輸液管路與高壓造影管路在產品結構組成類似、材料相同的情況下，是否可以列入同一注冊單元？

答：臨床輸液和高壓造影劑輸注是兩種不同適用范圍，建議區分不同注冊單元申報。

13、問：對于常規超高分子量聚乙烯材料骨科植入產品，YY/T?0772.3中的加速老化試驗和產品穩定性研究中的加速老化試驗，能否相互替代？

答：對于常規超高分子量聚乙烯骨科植入產品，申請人應在研究資料中參照YY/T 0772.3、YY/T 0772.4、YY/T 0772.5標準中的方法，對常規超高分子量聚乙烯材料的穩定性（如老化前后的氧化指數、力學性能）及形態學進行評價。上述方法不能模擬出試驗條件與產品實時儲存老化之間的關系，因此不能等同于產品穩定性研究。

產品穩定性研究中的加速老化試驗的試驗條件是通過假設材料變質所涉及的化學反應遵循阿列紐斯函數，可推斷產品在正常儲存條件下材料老化情況。因此，產品的穩定性（包括貨架有效期）研究應參照《無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則》，提交產品實時穩定性或加速穩定性研究資料。

14、問：體外診斷試劑增加適用機型變更注冊中，如在新增機型上試劑或樣本的加樣量發生變化，是否需要提交臨床評價資料？

答：體外診斷試劑在組成成分、生產工藝和預期用途無變化的情況下，申請增加適用機型，如在新增機型上試劑和樣本加樣量均無變化，或雖有變化但最終反應體系中試劑、樣本加樣量比例不變，一般無須提交相關臨床評價資料；如在新增機型上最終反應體系的試劑、樣本的加樣量比例發生變化，則變更注冊時應針對此項變化內容提交相應臨床評價資料。

15、問：如何開展一次性使用腹部穿刺器生物相容性評價？

答：應按GB/T 16886系列標準要求進行評價。一次性使用腹部穿刺器為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時間為不大于24小時的短期接觸，評價項目至少應包括細胞毒性、致敏反應、皮內反應。

16、問：如何開展檸檬酸消毒液對血液透析設備消毒效果及相容性的研究？

答：應提供主要有效成分最低濃度、最短作用時間、最低作用溫度等最不利條件下，消毒血液透析設備程序的確認依據和消毒效果驗證資料。至少應包括模擬現場試驗時，對枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅對數值≥3.00。提供臨床使用條件下（作用時間、使用溫度等），對血液透析設備使用性能影響的研究資料，包括消毒液與血液透析機上各部件及配件的相互影響（如溫度或電導電極、流量監測裝置等，是否會有影響），以及長期使用后對透析設備組件及管路的腐蝕性等。此外，還應對使用次數提供研究依據及合理解釋。

17、問：牙科粘接劑粘接效果應如何評價？

答：粘接是在粘接界面處發生的復雜的物理、化學過程，一般可通過粘接強度、粘接耐久性、與牙本質粘接間隙測量、微滲漏研究等多種方式評價、驗證牙科粘接劑粘接效果。在進行上述研究時，需考慮粘接系統的粘接界面情況，結合申報產品預期用途、實際應用情況、臨床應用技術，按照說明書制樣要求，開展對粘接劑與不同牙齒硬組織（牙釉質、牙本質）及不同屬性材料（金屬、樹脂、陶瓷等）的充填材料/修復體間的粘接性能及粘接耐久性研究、微滲漏研究，不同充填材料填充后間隙測量研究。對于粘接效果評價指標，可采用在同一試驗條件下與同類上市產品進行對比的方式，論述結果的可接受性。

18、問：牙科脫敏劑的脫敏效果應如何評價？

答：牙科脫敏劑為《醫療器械分類目錄》（2017版）中17-10-03脫敏劑產品。對于物理堵塞類牙科脫敏劑產品的脫敏效果，可使用牙本質小管封堵效果研究進行評價。目前主要有兩種體外測試方法評價其封堵效果。

一是牙本質通透性測試法。該方法通過測量牙本質片經試驗樣品處理前后的通透值，得到經試驗樣品處理后的牙本質片相對通透值。

二是掃描電鏡觀察法。該方法通過掃描電鏡觀察并記錄牙本質片經試驗樣品處理后的未被封堵牙本質小管數，同時記錄對照組牙本質片管口開放的牙本質小管數，經計算得到牙本質小管堵塞率，以評價脫敏效果。

對于需要較長時間使用的脫敏劑，還應考慮其作用頻次。關于牙本質片相對通透值或牙本質小管堵塞率的接受限值，需論述其確定依據，對可接受性進行評價，說明能否達到預期臨床效果。對于需與活體牙牙本質小管液內膠原蛋白產生反應的牙本質脫敏材料（如戊二醛類），以及非堵塞型牙本質脫敏材料（如降低牙髓神經敏感性的鉀離子類），需結合產品發揮作用的方式，考慮其他方法論證產品的脫敏效果。

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