各市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）（以下簡(jiǎn)稱《管理辦法》）已經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局第20號(hào)令發(fā)布，并于2005年8月1日起施行。為貫徹好《管理辦法》，規(guī)范我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)與審批，我局制定了《江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則》（試行）（以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施細(xì)則》），現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。同時(shí)就實(shí)施過(guò)程中的有關(guān)要求通知如下： 

一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑受理是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審批工作的重要環(huán)節(jié)，也是從源頭管理上確保制劑質(zhì)量的重要關(guān)口。《實(shí)施細(xì)則》規(guī)定，各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)資料的受理和形式審查，對(duì)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑樣品試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查和試制樣品的抽樣，并負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的監(jiān)督管理等工作。各市食品藥品監(jiān)督管理局要高度重視這項(xiàng)工作，認(rèn)真貫徹執(zhí)行有關(guān)法律法規(guī)和本《實(shí)施細(xì)則》，依法行政，嚴(yán)格把關(guān)，切實(shí)履行職責(zé)。

二、從2006年1月1日起將全面開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請(qǐng)的受理和審批工作。各市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于受理、審查、現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣等工作所需的人員及其它必要條件，應(yīng)給予保障。要制定相關(guān)的配套制度，規(guī)范行政行為，認(rèn)真組織好《管理辦法》及《實(shí)施細(xì)則》的宣傳、培訓(xùn)工作，以確保受理工作順利開展。

三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)所需相關(guān)表格，并在我局網(wǎng)站下載區(qū)下載使用。我局將根據(jù)需要及時(shí)予以更新，請(qǐng)注意下載最新表格使用。

四、請(qǐng)各市食品藥品監(jiān)督管理局積極穩(wěn)妥地做好受理準(zhǔn)備工作，如有問(wèn)題或建議，請(qǐng)及時(shí)反饋我局藥品注冊(cè)處。聯(lián)系人：孔祥森，聯(lián)系電話：025－83273719。

附件：江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則（試行）

2005年12月7日

附件：

江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則（試   行）

第一章   總   則

第一條　為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)與審批，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法實(shí)施條例》）及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）（以下簡(jiǎn)稱《管理辦法》），結(jié)合本省實(shí)際，制定本實(shí)施細(xì)則。

第二條　在江蘇省境內(nèi)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的配制、調(diào)劑使用，以及進(jìn)行相關(guān)的審批、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本實(shí)施細(xì)則。

第三條　省食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的審批和監(jiān)督管理工作。

省食品藥品監(jiān)督管理局委托各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)資料的受理和形式審查，對(duì)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑樣品試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查，組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行抽樣，并負(fù)責(zé)本細(xì)則的具體實(shí)施和轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的監(jiān)督管理工作。

省藥品檢驗(yàn)所和各設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊(cè)檢驗(yàn)工作。

第四條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。申請(qǐng)注冊(cè)的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》所載明的范圍一致，并按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》的要求配制。

未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書所載明的范圍一致。

第五條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊(cè)管理，應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、公開、公平、公正、高效和便民的原則。

第二章   申報(bào)與審批

第六條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請(qǐng)包括新制劑申請(qǐng)、已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。

第七條　新制劑申請(qǐng)，是指未曾在江蘇省境內(nèi)外批準(zhǔn)注冊(cè)且未收錄在《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》、《江蘇省醫(yī)院制劑規(guī)范》和其他省級(jí)醫(yī)院制劑規(guī)范中的制劑的注冊(cè)申請(qǐng)。已獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的制劑改變劑型、改變給藥途徑的，按照新制劑申請(qǐng)管理。

已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)，是指申請(qǐng)配制《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》、《江蘇省醫(yī)院制劑規(guī)范》或其他省級(jí)醫(yī)院制劑規(guī)范中收載的制劑品種或已有同品種獲得省內(nèi)外制劑批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。申請(qǐng)已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的制劑需征得首家獲得該品種制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)同意，但該品種被《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》、《江蘇省醫(yī)院制劑規(guī)范》或其他省級(jí)醫(yī)院制劑規(guī)范中收載的除外。

補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新制劑申請(qǐng)、已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)及制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。

第八條　申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè),申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，并按本實(shí)施細(xì)則附件一的要求報(bào)送有關(guān)資料和制劑實(shí)樣。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

第九條　收到申請(qǐng)的設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查, 對(duì)于申報(bào)資料不全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理；不予受理的，發(fā)給《審查意見(jiàn)通知件》，退回其申請(qǐng)，并說(shuō)明理由，同時(shí)抄報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。申報(bào)資料齊全、符合形式審查要求，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)予以受理，出具制劑注冊(cè)受理通知書。

第十條　各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理后10日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)考察，抽取連續(xù)配制3批檢驗(yàn)用樣品，并向相關(guān)的藥品檢驗(yàn)所發(fā)出樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核通知。

各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在完成上述工作后將審核意見(jiàn)、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請(qǐng)人。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)受理后，各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)核查等工作，認(rèn)為不符合有關(guān)規(guī)定的，發(fā)給《審查意見(jiàn)通知件》，退回其申請(qǐng)，并說(shuō)明理由，同時(shí)抄報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。

第十一條　新制劑申請(qǐng)的樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核工作由省藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)，已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)和制劑補(bǔ)充申請(qǐng)的樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核工作由各設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)。

市級(jí)藥品檢驗(yàn)所不具備檢驗(yàn)和復(fù)核條件的，其樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核工作由省藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)。

第十二條　接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在40日內(nèi)完成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)和對(duì)申報(bào)制劑標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，并將制劑注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)抄送省藥品認(rèn)證管理中心及通知其檢驗(yàn)的食品藥品監(jiān)督管理局和申請(qǐng)人。

第十三條　省食品藥品監(jiān)督管理局收到全部申報(bào)資料經(jīng)核對(duì)無(wú)誤后，需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的，于5日內(nèi)轉(zhuǎn)省藥品認(rèn)證管理中心，省藥品認(rèn)證管理中心在收到全部資料后40日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員完成技術(shù)審評(píng)工作, 并將審評(píng)結(jié)果上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。

第十四條　省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)省藥品認(rèn)證管理中心報(bào)送的資料進(jìn)行審核，符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自收到技術(shù)審評(píng)結(jié)果10日內(nèi)做出許可決定，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，向申請(qǐng)人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)批件》，不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，向申請(qǐng)人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

對(duì)于已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)，省食品藥品監(jiān)督管理局在收到所有申報(bào)資料后，對(duì)于符合要求且不需要技術(shù)審評(píng)的，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)完成審批工作。符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自做出準(zhǔn)予許可決定之日起10日內(nèi)向申請(qǐng)人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，同時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第十五條　省藥品認(rèn)證管理中心在對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)過(guò)程中，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、提供制劑實(shí)樣。需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知。申請(qǐng)人在接到通知后90日內(nèi)按照通知要求一次性完成補(bǔ)充資料。未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的，省藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局，發(fā)給《審查意見(jiàn)通知件》，對(duì)該申請(qǐng)予以退審，并說(shuō)明理由。

第十六條　已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑申請(qǐng)及新制劑申請(qǐng)中根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料。

第十七條　為申請(qǐng)制劑注冊(cè)而進(jìn)行的臨床前研究，應(yīng)包括劑型選擇、處方篩選、配制工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等的研究。其中安全性評(píng)價(jià)研究按照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實(shí)施。其技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)品種的具體情況參照藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。

第十八條　申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、配制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

第十九條　臨床試驗(yàn)用的制劑，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求配制，配制的制劑應(yīng)當(dāng)符合經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理局審定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第二十條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)批件》，按照《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實(shí)施，可根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)（試驗(yàn)組）不得少于60例。多個(gè)適應(yīng)癥或主治病證的，每一適應(yīng)癥或主治病證的病例數(shù)不少于60例。

第二十一條　制劑臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；如需恢復(fù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。

臨床試驗(yàn)時(shí)間超過(guò)1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向省食品藥品監(jiān)督管理局和所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。

第二十二條　進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗(yàn)用制劑的性質(zhì)、作用、療效和安全性；了解研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書；真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地做好臨床試驗(yàn)記錄。

第二十三條　進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。

進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)密切注意臨床試驗(yàn)用藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧⒂涗浽诎浮?/p>

臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的，進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局和省食品藥品監(jiān)督管理局，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

第二十四條　臨床試驗(yàn)期間發(fā)生下列情形之一的，省食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請(qǐng)人修改臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)：

1.倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的；

2.不能有效保證受試者安全的；

3.未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的；

4.未及時(shí)、如實(shí)報(bào)送臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告的；

5.已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)超過(guò)原預(yù)定研究結(jié)束時(shí)間1年仍未取得可評(píng)價(jià)結(jié)果的；

6.已有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用制劑無(wú)效的;

7.臨床試驗(yàn)用制劑出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的；

8.臨床試驗(yàn)中弄虛作假的；

9.存在違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的。

第二十五條　省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令修改臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)遵照?qǐng)?zhí)行。

第二十六條　臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件和有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用制劑存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，省食品藥品監(jiān)督管理局或者所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人必須立即停止臨床試驗(yàn)。

第二十七條　臨床試驗(yàn)用制劑僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得把臨床試驗(yàn)用制劑轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗(yàn)參加者。臨床試驗(yàn)用制劑不得銷售。

第二十八條　申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)向省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送臨床試驗(yàn)總結(jié)資料及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說(shuō)明依據(jù)和理由。

第二十九條　省食品藥品監(jiān)督管理局收到全部申報(bào)資料經(jīng)核對(duì)無(wú)誤后，需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的，于5日內(nèi)轉(zhuǎn)省藥品認(rèn)證管理中心，省藥品認(rèn)證管理中心在收到全部資料后40日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員完成技術(shù)審評(píng)工作, 并將審評(píng)結(jié)果上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、提供制劑實(shí)樣。

省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)省藥品認(rèn)證管理中心報(bào)送的資料進(jìn)行審核，符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自收到技術(shù)審評(píng)結(jié)果10日內(nèi)做出準(zhǔn)予許可決定，并向申請(qǐng)人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，同時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第三十條　制劑的說(shuō)明書和標(biāo)簽由申請(qǐng)人提出，省食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料對(duì)制劑說(shuō)明書和標(biāo)簽予以核準(zhǔn)，并在批準(zhǔn)制劑申請(qǐng)時(shí)將制劑說(shuō)明書和標(biāo)簽與該制劑的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)予以發(fā)布。申請(qǐng)人對(duì)制劑說(shuō)明書和標(biāo)簽的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)跟蹤制劑批準(zhǔn)后在臨床使用中的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改制劑說(shuō)明書和標(biāo)簽的申請(qǐng)。

第三十一條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事人可自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過(guò)管理專利工作的部門或者人民法院解決。

專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作部門的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向省食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)。省食品藥品監(jiān)督管理局將據(jù)此注銷侵權(quán)人的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)證明文件。

第三十二條　江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：

蘇藥制字H（Z、S、F）+4位年號(hào)＋4位流水號(hào)。

H—化學(xué)制劑，Z—中藥制劑，S－生物制品，F(xiàn)－放射性藥品。

第三章   委托配制中藥制劑的申報(bào)

第三十三條　本實(shí)施細(xì)則中的“委托配制中藥制劑”系指未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在申報(bào)中藥制劑同時(shí)提出的委托配制申請(qǐng)，或在委托期滿后仍需繼續(xù)委托配制的。

具有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》并有相應(yīng)制劑劑型且取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)，并屬于“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托配制中藥制劑，按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》（試行）的有關(guān)規(guī)定辦理。

第三十四條　申請(qǐng)中藥制劑委托配制的，委托方和受托方一般情況下應(yīng)在同一設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)內(nèi)。在同一設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)內(nèi)不具備委托配制條件的制劑品種可在本省境內(nèi)申請(qǐng)異地委托配制。

第三十五條　委托方在申報(bào)中藥制劑時(shí)除按本實(shí)施細(xì)則附件一的要求報(bào)送有關(guān)資料外，尚需按本實(shí)施細(xì)則附件五的要求向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交委托配制中藥制劑的注冊(cè)申報(bào)材料，該市食品藥品監(jiān)督管理局參照本實(shí)施細(xì)則第九條的規(guī)定進(jìn)行受理。

第三十六條　對(duì)于符合規(guī)定的注冊(cè)申請(qǐng)，省食品藥品監(jiān)督管理局在核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)批件》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》的同時(shí)向委托方發(fā)放《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》；不符合規(guī)定的，書面通知委托方并說(shuō)明理由，同時(shí)告知其享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第三十七條　《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期一般為1年，且不得超過(guò)該制劑批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的有效期限。在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期內(nèi)，委托方不得再行委托其他單位配制該制劑。

第三十八條　《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期屆滿，需要繼續(xù)委托配制的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿30日前按照本實(shí)施細(xì)則第四十五條的規(guī)定向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出辦理委托配制續(xù)展手續(xù)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由該市食品藥品監(jiān)督管理局受理并提出審核意見(jiàn)后，報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局審批。

委托配制合同終止的，《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》自動(dòng)廢止。

第三十九條　委托配制制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方、工藝、包裝規(guī)格、標(biāo)簽及使用說(shuō)明書等應(yīng)當(dāng)與經(jīng)批準(zhǔn)的內(nèi)容相同。在委托配制的制劑包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托單位和受托單位名稱、受托單位生產(chǎn)地址。

委托單位取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》后，應(yīng)當(dāng)向所在地的設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所報(bào)送委托配制的前三批制劑，經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可投入使用或臨床試驗(yàn)。

第四十條　委托方對(duì)委托配制制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé),并向受托方提供委托配制制劑的技術(shù)和有關(guān)文件，對(duì)配制條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理等情況進(jìn)行詳細(xì)考察，對(duì)配制過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

受托方應(yīng)當(dāng)具備與配制該制劑相適應(yīng)的配制與質(zhì)量保證條件，按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行配制，向委托方出具批檢驗(yàn)報(bào)告書，并按規(guī)定保存所有受托配制的文件和記錄至制劑有效期滿后1年。

未經(jīng)批準(zhǔn)，委托加工的制劑不得在委托方以外的單位使用。

第四十一條　委托配制制劑的雙方均應(yīng)對(duì)所配制的制劑資料負(fù)保密責(zé)任。

第四章   補(bǔ)充申請(qǐng)與再注冊(cè)

第四十二條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑需要變更配制工藝、規(guī)格、包裝規(guī)格、制劑有效期、服用劑量、適用人群范圍、制劑處方中已有藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料、直接接觸制劑的包裝材料或容器、配制單位名稱、配制地點(diǎn)，修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、修改制劑說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽、增加或減少功能主治或適應(yīng)癥、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，變更中藥制劑委托配制單位或辦理委托配制續(xù)展手續(xù)等，應(yīng)當(dāng)提出制劑補(bǔ)充申請(qǐng)。

第四十三條　申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明。

設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，對(duì)于申報(bào)資料不全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理；不予受理的，發(fā)給《審查意見(jiàn)通知件》，退回其申請(qǐng)，并說(shuō)明理由，同時(shí)抄報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。申報(bào)資料齊全、符合形式審查要求，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)予以受理，出具制劑注冊(cè)受理通知書。

第四十四條　變更制劑配制地點(diǎn)、配制工藝、規(guī)格、制劑有效期、服用劑量、適用人群范圍、制劑處方中已有藥用要求的輔料、直接接觸制劑的包裝材料或容器、修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由申請(qǐng)人所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局受理并提出審核意見(jiàn)后，報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局審批。

變更制劑配制工藝、規(guī)格、制劑處方中已有藥用要求的輔料、直接接觸制劑的包裝材料或容器、修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)抽取3個(gè)配制批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向所在地的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所發(fā)出樣品檢驗(yàn)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核通知。

第四十五條　變更中藥制劑委托配制單位或辦理委托配制的續(xù)展手續(xù)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由申請(qǐng)人按本實(shí)施細(xì)則附件五的要求向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān)資料，該市食品藥品監(jiān)督管理局受理并提出審核意見(jiàn)后，報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局審批。

變更中藥制劑委托配制單位的補(bǔ)充申請(qǐng)，受托單位所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取3個(gè)配制批號(hào)檢驗(yàn)用樣品，并通知所在地的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。

第四十六條　對(duì)于符合要求，且不需要技術(shù)審評(píng)和注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到所有申報(bào)資料后20日內(nèi)完成審批工作。符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自做出準(zhǔn)予許可決定之日起10日內(nèi)向申請(qǐng)人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，同時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

第四十七條　變更配制單位名稱、制劑包裝規(guī)格、根據(jù)國(guó)家或省食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定修改說(shuō)明書和標(biāo)簽、減少功能主治或適應(yīng)癥等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局受理并審批，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

第四十八條　補(bǔ)充申請(qǐng)技術(shù)要求參照現(xiàn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求執(zhí)行；臨床試驗(yàn)受試?yán)龜?shù)按照本實(shí)施細(xì)則第二十條的規(guī)定執(zhí)行。

補(bǔ)充申請(qǐng)中，技術(shù)審評(píng)和注冊(cè)檢驗(yàn)的時(shí)限均為40日。

第四十九條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的再注冊(cè)，是指對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑實(shí)施審批的過(guò)程。

第五十條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的再注冊(cè)申請(qǐng)由取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在制劑批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿90日前,向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出，按照規(guī)定填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)表》，并按本實(shí)施細(xì)則附件三的要求報(bào)送有關(guān)資料。

第五十一條　收到申請(qǐng)的設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,對(duì)于申報(bào)資料不全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理；不予受理的，發(fā)給《審查意見(jiàn)通知件》，退回其申請(qǐng)，并說(shuō)明理由，同時(shí)抄報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。申報(bào)資料齊全、符合形式審查要求，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)予以受理，出具制劑注冊(cè)受理通知書。

第五十二條　各設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起30日內(nèi)對(duì)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岢鰧徍艘庖?jiàn)，并同時(shí)將審核意見(jiàn)及相關(guān)資料報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局審查，并通知申請(qǐng)人。

第五十三條　省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到全部資料后30日內(nèi)，做出是否批準(zhǔn)再注冊(cè)的決定。準(zhǔn)予再注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)自決定做出之日起10日內(nèi)通知申請(qǐng)人，予以換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，并報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

決定不予再注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請(qǐng)人并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第五章   制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理

第五十四條　制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指為保證制劑質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及配制工藝等的技術(shù)要求，包括《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》、《江蘇省醫(yī)院制劑規(guī)范》和由省食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)制劑時(shí)一并予以核準(zhǔn)的制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)以及外省的制劑規(guī)范和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等。

第五十五條　制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局最新發(fā)布的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的有關(guān)要求或指導(dǎo)原則。

第五十六條　申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料的質(zhì)量和配制工藝穩(wěn)定的前提下進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。

第五十七條　新制劑獲準(zhǔn)配制后，其制劑標(biāo)準(zhǔn)一般為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期為2年。其他制劑獲準(zhǔn)配制后，需要進(jìn)一步考察配制工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的，其制劑標(biāo)準(zhǔn)也可批準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)。

第五十八條　配制試行標(biāo)準(zhǔn)的制劑，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿90日前，向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，填寫《制劑補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并按本實(shí)施細(xì)則附件四的要求報(bào)送有關(guān)資料。

修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，原制劑標(biāo)準(zhǔn)尚在試行期內(nèi)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原制劑標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿90日前提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。

第五十九條　設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在受理制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)后10日內(nèi)完成審查，將審查意見(jiàn)和有關(guān)資料報(bào)送省食品藥品監(jiān)督管理局。

第六十條　省食品藥品監(jiān)督管理局收到全部申報(bào)資料經(jīng)核對(duì)無(wú)誤后，于5日內(nèi)轉(zhuǎn)省藥品認(rèn)證管理中心，省藥品認(rèn)證管理中心在收到全部資料后40日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員完成技術(shù)審評(píng)工作, 并將審評(píng)結(jié)果上報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局。

第六十一條　不同申請(qǐng)人申報(bào)的同一品種制劑的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，不得低于已批準(zhǔn)的制劑標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)結(jié)合自身工藝特點(diǎn)增訂必要的檢查項(xiàng)目。

第六十二條　省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)省藥品認(rèn)證管理中心報(bào)送的資料進(jìn)行審核，認(rèn)為符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自做出準(zhǔn)予許可決定之日起10日內(nèi)向申請(qǐng)人核發(fā)《江蘇省制劑標(biāo)準(zhǔn)頒布件》，批準(zhǔn)制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由，同時(shí)撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)配制的制劑的批準(zhǔn)文號(hào)。

第六十三條　標(biāo)準(zhǔn)試行截止期不同的同一品種制劑，由先到期的開始辦理轉(zhuǎn)正。其他標(biāo)準(zhǔn)試行期未滿的品種，由省藥品認(rèn)證管理中心通知申請(qǐng)人提前向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門辦理轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。

第六十四條　試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的，由省食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)配制的制劑的批準(zhǔn)文號(hào)。

辦理試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)期間，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照試行標(biāo)準(zhǔn)組織配制制劑。

第六章   調(diào)劑使用

第六十五條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。需要調(diào)劑使用的，屬設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑的，必須經(jīng)所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局備案；屬設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)之間醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑的，必須經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

第六十六條　設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)內(nèi)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用的，應(yīng)當(dāng)由使用單位向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，說(shuō)明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請(qǐng)表》，并按本實(shí)施細(xì)則附件二的要求報(bào)送有關(guān)資料。

第六十七條　設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)進(jìn)行形式審查,并發(fā)出受理或者不予受理通知書。對(duì)符合要求的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后10日內(nèi)完成制劑調(diào)劑申請(qǐng)的審批工作，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》，并報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

第六十八條　設(shè)區(qū)的市級(jí)轄區(qū)之間醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用的，應(yīng)當(dāng)由取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，說(shuō)明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請(qǐng)表》，并按本實(shí)施細(xì)則附件二的要求報(bào)送有關(guān)資料，經(jīng)所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局審查同意后，由使用單位將審查意見(jiàn)和相關(guān)資料一并報(bào)送使用單位所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局審核同意后，報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局審批。

第六十九條　省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)進(jìn)行形式審查,并發(fā)出受理或者不予受理通知書。對(duì)符合要求的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后10日內(nèi)完成調(diào)劑申請(qǐng)的審查工作，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

第七十條　在發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場(chǎng)沒(méi)有供應(yīng)需要調(diào)劑使用時(shí)，省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在收到申報(bào)資料后2日內(nèi)完成審查工作。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。

第七章   復(fù)   審

第七十一條　申請(qǐng)人對(duì)省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局做出的不予受理或不予批準(zhǔn)的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或提起行政訴訟前，可以在收到不予受理或不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)向省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng),并說(shuō)明復(fù)審理由。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

第七十二條　省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)做出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

第七十三條　復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。

第八章   監(jiān)督管理

第七十四條　配制和使用制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)注意觀察制劑不良反應(yīng)，并按照國(guó)家《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定報(bào)告和處理。

第七十五條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)不再具有配制制劑的資格或者條件時(shí)，其取得的相應(yīng)制劑批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止，并由省食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷，但允許委托配制的中藥制劑批準(zhǔn)文號(hào)除外。允許委托配制的中藥制劑如需繼續(xù)配制，可參照本實(shí)施細(xì)則第四十五條變更委托配制單位的規(guī)定提出委托配制的補(bǔ)充申請(qǐng)。已被注銷批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，自批準(zhǔn)文號(hào)被注銷之日起，不得再行配制；已經(jīng)配制的，可使用至有效期滿為止。

第七十六條　省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)質(zhì)量不穩(wěn)定、療效

不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制

劑，可以責(zé)令醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止配制，并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。

已被撤銷批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，自批準(zhǔn)文號(hào)被撤銷之日起，不得再行配制和使用；已經(jīng)配制的，由當(dāng)?shù)卦O(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督銷毀或者處理。

第七十七條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的抽查檢驗(yàn)，按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品抽查檢驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第七十八條　未經(jīng)批準(zhǔn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)擅自使用其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑的，依照《藥品管理法》第八十條的規(guī)定給予處罰。

第七十九條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，違反《藥品管理法》第四十八條、第四十九條規(guī)定的，分別依照《藥品管理法》第七十四條、第七十五條的規(guī)定給予處罰。

未按省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)配制制劑的，屬于《藥品管理法》第四十九條第三款第六項(xiàng)其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情形，依照《藥品管理法》第七十五條的規(guī)定給予處罰。

第八十條　提供虛假的證明文件、申報(bào)資料、樣品或者采取其他欺騙手段申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的，省食品藥品監(jiān)督管理局或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)不予受理，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，一年內(nèi)不受理其申請(qǐng)；已取得批準(zhǔn)證明文件的，省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令其停止該品種的配制，并撤銷批準(zhǔn)證明文件，已經(jīng)配制的制劑，由當(dāng)?shù)卦O(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督銷毀，五年內(nèi)不受理該申請(qǐng)，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款。

第八十一條　提供虛假的證明文件、申報(bào)資料、樣品或者采取其他欺騙手段申請(qǐng)中藥制劑委托配制批準(zhǔn)證明文件的，省食品藥品監(jiān)督管理局或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)不予受理，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，一年內(nèi)不受理其申請(qǐng)；已取得批準(zhǔn)證明文件的，省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令其停止該品種的委托配制，并撤銷批準(zhǔn)證明文件，已經(jīng)委托配制的制劑，由當(dāng)?shù)卦O(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督銷毀，五年內(nèi)不受理該申請(qǐng)。

未經(jīng)批準(zhǔn)擅自委托或者接受委托配制制劑的，對(duì)委托方和受托方均依照《藥品管理法》第七十四條的規(guī)定給予處罰。

第八十二條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑不得在市場(chǎng)上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑廣告。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)將其配制的制劑在市場(chǎng)上銷售或者變相銷售的，依照《藥品管理法》第八十四條的規(guī)定給予處罰。

第八十三條　省及各設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品檢驗(yàn)所在承擔(dān)制劑審批所需的檢驗(yàn)及抽查檢驗(yàn)工作中，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》第八十四條的規(guī)定給予處罰。

設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局違反《管理辦法》及本細(xì)

則的行政行為，省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)責(zé)令其限期改正；

逾期不改正的，由省食品藥品監(jiān)督管理局予以改變或者撤銷。

第九章   附   則

第八十四條　本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的行政機(jī)關(guān)實(shí)施行政許可的期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日。

第八十五條　本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的工作時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料所用時(shí)間。

第八十六條　本實(shí)施細(xì)則由省食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第八十七條　本實(shí)施細(xì)則自2006年1月1日起施行。

附件一：

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料及說(shuō)明

一、申報(bào)資料項(xiàng)目

1．制劑名稱及命名依據(jù)。

2．立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況。

3．證明性文件。

4．標(biāo)簽及說(shuō)明書設(shè)計(jì)樣稿。

5．處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景情況。

6．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

7．質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。

9．制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。

10．樣品的自檢報(bào)告書。

11．輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

16．臨床試驗(yàn)方案。

17．臨床試驗(yàn)總結(jié)。

二、說(shuō)明

1．資料項(xiàng)目3證明性文件包括：

（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本復(fù)印件；

（2）所申報(bào)的制劑市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的保證；

（3）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

（4）提供化學(xué)原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；

（5）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書復(fù)印件；

（6）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件；

（7）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當(dāng)按照本實(shí)施細(xì)則附件五的規(guī)定提供有關(guān)資料；

（8）其他省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為需要補(bǔ)充的資料；

2．中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)、中醫(yī)病名。

3．中藥制劑應(yīng)當(dāng)與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種進(jìn)行比較，內(nèi)容包括：

（1）處方組成；

（2）理法特色；

（3）功能主治。

4．資料項(xiàng)目10，樣品的自檢報(bào)告書，是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)制劑進(jìn)行檢驗(yàn)并出具的檢驗(yàn)報(bào)告書。報(bào)送臨床試驗(yàn)前資料時(shí)應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報(bào)告。

5．根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑（由申請(qǐng)人提供該制劑在該醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用時(shí)的處方和有關(guān)檔案等證明性資料附在資料項(xiàng)3中），可免報(bào)資料項(xiàng)13－17。但是，如果有下列情況之一者需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15：

（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；

（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；

（3）處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。

6．申請(qǐng)已有制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制劑，可以免報(bào)資料項(xiàng)目13－17。

7．臨床前申報(bào)資料項(xiàng)目為1－15項(xiàng)。

8．報(bào)送臨床試驗(yàn)總結(jié)資料，應(yīng)同時(shí)報(bào)送按復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的連續(xù)3批自檢報(bào)告書。

9．申報(bào)資料須打印，A4紙張，一式三份。

附件二：

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報(bào)資料項(xiàng)目

1．制劑調(diào)出和調(diào)入雙方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件、調(diào)出方《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

2．?dāng)M調(diào)出制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》復(fù)印件；

3．調(diào)劑雙方簽署的合同；

4．?dāng)M調(diào)出制劑的理由、期限、數(shù)量和范圍；

5．?dāng)M調(diào)出制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書和標(biāo)簽實(shí)樣；

6．調(diào)出方出具的擬調(diào)出制劑產(chǎn)品的自檢報(bào)告；

7．《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請(qǐng)材料真實(shí)性保證聲明》（具體格式要求見(jiàn)蘇食藥監(jiān)政（2005）350號(hào)文件）。

附件三：

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目

1．證明性文件。

（1）制劑批準(zhǔn)證明文件及省或設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)變更的文件；

（2）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

2．3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié);

3．提供制劑處方、工藝、標(biāo)準(zhǔn);

4．提供化學(xué)原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；

附件四：

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求

一、補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)

（一）省食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1、增加或減少功能主治或適應(yīng)癥。

2、變更服用劑量或者適用人群范圍。

3、變更制劑規(guī)格。

4、變更制劑處方中已有藥用要求的輔料。

5、改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝。

6、修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

7、替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

8、變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器。

9、制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。

10、變更制劑配制地點(diǎn)。

11、變更委托配制單位。

12、辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)。

（二）省食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

13、變更制劑配制單位名稱或地名。

14、根據(jù)制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說(shuō)明書。

15、補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書安全性內(nèi)容。

16、按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽樣式。

17、變更制劑的包裝規(guī)格。

18、變更制劑的有效期。

19、變更制劑外觀，但不改變制劑標(biāo)準(zhǔn)的。

二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說(shuō)明

1、制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如制劑注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、制劑標(biāo)準(zhǔn)頒布件、制劑標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的文件等。附件包括上述批件的附件，如制劑標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。如該品種是委托配制的中藥制劑，還應(yīng)提供該品種的委托配制批件。

2、證明性文件：

（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》及其變更記錄頁(yè)、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》及其變更記錄頁(yè)。

（2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；

3．修訂的制劑說(shuō)明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。

4．修訂的制劑包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。

5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照制劑申報(bào)資料中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照制劑申報(bào)資料中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。

7．臨床試驗(yàn)資料：

要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照制劑申報(bào)資料中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。

8．藥品實(shí)樣。

三、申報(bào)資料項(xiàng)目表

注：

*1．提供3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*2．提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)資料。

*3．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*4．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

*5．有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。

*6．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*7．同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過(guò)的原制劑申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見(jiàn)。

*8．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件。

*9．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更配制地點(diǎn)的證明文件。

*10．按本實(shí)施細(xì)則附件五的要求提供有關(guān)資料。

*11．提供新的制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省食品藥品監(jiān)督管理局要求修改制劑說(shuō)明書的文件。

*12．可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。

*13．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。

*14．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

“#”：見(jiàn)“四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求”。

四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求

1．注冊(cè)事項(xiàng)1，增加功能主治或適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

（1）增加制劑新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于60例；

（2）增加制劑新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于60例；

2．注冊(cè)事項(xiàng)2，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于30例。

3．注冊(cè)事項(xiàng)3，變更制劑規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種已經(jīng)批準(zhǔn)的制劑規(guī)格或《制劑規(guī)范》收載的規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。

（2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)2的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

4、注冊(cè)事項(xiàng)5，改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝，其制劑配制工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥制劑如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于60例。

5．注冊(cè)事項(xiàng)7，替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)，不包括國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。

（2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察制劑安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。

（3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于30例。

（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：

藥學(xué)方面：

①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后制劑的配制工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。

②制劑標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對(duì)替代藥材建立專屬性鑒別和含量測(cè)定。不能建立專屬性鑒別或含量測(cè)定的，應(yīng)提供研究資料。

③穩(wěn)定性試驗(yàn)：替代藥材可能影響制劑的穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

藥理、毒理學(xué)方面：

藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究

臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行30對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)二者的等效性。

6．注冊(cè)事項(xiàng)9，制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照制劑補(bǔ)充注冊(cè)程序辦理。其申報(bào)資料項(xiàng)目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（另有規(guī)定的除外）：

（1）申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的制劑標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說(shuō)明；

（2）針對(duì)原制劑注冊(cè)批件中審批意見(jiàn)所做工作的情況及說(shuō)明；

（3）配制總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)；

（4）標(biāo)準(zhǔn)試行一年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

7、注冊(cè)事項(xiàng)10，變更制劑配制地點(diǎn)，包括制劑室的原址改建、增建或異地新建。

8、注冊(cè)事項(xiàng)11，變更中藥制劑委托配制單位，是指未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)變更中藥制劑委托配制單位的申請(qǐng)。

9、注冊(cè)事項(xiàng)12，辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)，是指未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已取得批準(zhǔn)文號(hào)或臨床試驗(yàn)批件的委托配制中藥制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期滿，需要繼續(xù)委托配制的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿30日前辦理委托配制的續(xù)展手續(xù)。

10、注冊(cè)事項(xiàng)13，變更制劑配制單位名稱或地名，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)批準(zhǔn)變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》單位名稱或地名以后，申請(qǐng)將其已注冊(cè)制劑的配制單位名稱或地名作相應(yīng)變更。

11、注冊(cè)事項(xiàng)13，根據(jù)制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說(shuō)明書，是指根據(jù)制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的專項(xiàng)要求，對(duì)制劑說(shuō)明書的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項(xiàng)目。

12、注冊(cè)事項(xiàng)14，補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍，對(duì)藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料。不包括對(duì)適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項(xiàng)目增加使用范圍。

13、注冊(cè)事項(xiàng)15，按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過(guò)核準(zhǔn)的制劑說(shuō)明書內(nèi)容，對(duì)該制劑的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。

14、注冊(cè)事項(xiàng)16，變更制劑的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

制劑包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的制劑，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制劑使用療程確定。

15、申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)3～8、11、12，應(yīng)當(dāng)對(duì)3個(gè)批號(hào)制劑進(jìn)行制劑注冊(cè)檢驗(yàn)。

附件五：

申請(qǐng)委托配制中藥制劑申報(bào)資料要求

一、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在申報(bào)新中藥制劑時(shí)除按本實(shí)施細(xì)則附件一報(bào)送有關(guān)資料外，尚需提供以下資料。

（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制申請(qǐng)表》；

（二）受托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正、副本或者《藥品生產(chǎn)許可證》正、副本、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

（三）委托配制的制劑擬采用的包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書式樣及色標(biāo)；

（四）委托配制合同；

（五）受托方所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)受托方技術(shù)人員，廠房（制劑室）、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、檢測(cè)設(shè)備等質(zhì)量保證體系考核的意見(jiàn)。

二、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)辦理已取得批準(zhǔn)文號(hào)或臨床試驗(yàn)批件的中藥制劑委托配制的續(xù)展手續(xù)時(shí)，除按上條的規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：

（一）委托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件。

（二）前次批準(zhǔn)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》（原件）；

（三）前次委托配制期間，配制及制劑質(zhì)量情況的總結(jié)；

（四）與前次《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》發(fā)生變化的證明文件。

（五）《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請(qǐng)材料真實(shí)性保證聲明》（具體格式要求見(jiàn)蘇食藥監(jiān)政（2005）350號(hào)文件）

三、未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)辦理變更委托配制單位時(shí)，除按第一條的規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：

（一）委托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件。

（二）前次批準(zhǔn)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》（原件）；

（三）前次委托配制期間，配制及制劑質(zhì)量情況的總結(jié)；

（四）與前次《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制批件》發(fā)生變化的證明文件；

（五）原委托配制中藥制劑雙方簽訂的解除委托配制合同；

（六）《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請(qǐng)材料真實(shí)性保證聲明》（具體格式要求見(jiàn)蘇食藥監(jiān)政（2005）350號(hào)文件）

關(guān)于印發(fā)江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則（試行）的通知蘇食藥監(jiān)注〔2005〕568號(hào).pdf

• 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)