發布時間：2023-09-06 人氣：339 作者：天之恒
眼科基因治療
近日，又有一款新的基因療法產品VG901通過了歐洲藥品管理局（EMA）的臨床試驗申請，通過玻璃體內注射遞送CNGA1基因，用以治療視網膜色素變性（Retinitis Pigmentosa, RP）。當前基因治療在眼科領域蓬勃發展，展現出生物醫學產業的嶄新力量，但接觸創新技術的同時也意味著更多的未知與挑戰。
走近眼科基因治療，或許你需要了解這些：
常見的眼科遺傳性疾病的特點及其治療靶點有哪些？
眼科基因治療臨床前研究如何評價效果？
視網膜下注射和玻璃體腔注射AAV各有什么特點？
如何提高藥物的靶向性？
……
在眼科疾病藥物研發中，通常會使用小鼠疾病模型進行潛在藥物的藥理藥效評價。賽業生物眼科基因治療平臺由資深博士團帶領，擁有眼科精細化操作的技術人才、國際知名的精密小動物眼科儀器設備和標準化的眼科基因治療研究整體服務體系，可為客戶提供眼科疾病模型構建、眼部注射給藥、眼部活體表型檢測和分子病理表型藥效檢測等一站式服務。
AI輔助的載體研制
AAV衣殼蛋白在基因治療和疫苗開發中發揮著重要作用，但傳統定向進化篩選技術存在著文庫容量有限、成功率低、篩選效率低等諸多局限性，為此，我們通過深度學習建立了可預測的AI模型，以高效篩選用于基因治療藥物多目標性的AAV突變體，實現大腦靶向、全眼表達能力、眼部穿透力等多部位靶向預測。相比于傳統定向進化，AI輔助篩選AAV完成了多維度突破，即：
（1）文庫容量從有限到無限；
（2）使用AI模型而非濕實驗來輸出新序列；
（3）周期由至少3年縮短至1年左右，篩選效率提高3-6倍。
豐富的眼科疾病模型
針對LCA2型、LCA10型、視網膜色素變性、視網膜血管增生、角膜內皮營養不良等眼科疾病，賽業生物開發了一系列基因編輯和人源化小鼠模型，同時針對您的需求，也可定制或合作開發基因編輯小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、點突變、人源化小鼠模型，加速藥效學驗證實驗的開展。
已完成驗證的眼科模型精選
其他眼科模型精選
高智能的眼科疾病模型定制
（1）TurboKnockout-Pro技術：可構建眼科基因敲除、基因敲入、全人源化等復雜小鼠模型，無脫靶效應、無專利風險、高同源重組效率，是基因治療藥物、抗體藥物、小分子藥物的重要研究工具！
（2）CRISPR-Pro技術：可構建眼科基因敲除、基因敲入、點突變等小鼠模型，周期短、效率高、高嵌合率、生殖遺傳穩定，同源重組效率高。
眼科疾病模型研究——以小鼠視紫紅質基因（Rhodopsin, RHO）人源化模型為例
本模型利用基因編輯技術將小鼠內源性Rho基因替換為對應的人源RHO基因片段。而Mut-hRHO（P23H）小鼠是一個RHO全人源化且攜帶P23H位點突變的模型。
野生型、hRHO和Mut-hRHO(P23H)小鼠表型對比
hRHO小鼠表型與野生型相似，Mut-hRHO小鼠視網膜厚度減小，ERG暗適應a波和b波顯著降低。
專業的眼科藥效學分析平臺
賽業生物專業的眼科藥效學分析平臺可為您提供從眼部注射給藥、眼部活體檢測、眼部組織取材、到病理學分析和基因與蛋白表達分子檢測等全流程的眼科藥效學分析服務，為您解決眼科基因治療困境。
精細化眼部注射給藥
賽業生物培養了一批眼科精細化操作技術人才，能進行小鼠視網膜下注射、玻璃體腔注射和結膜下注射等高難度給藥方式。
四種眼部注射方式示意圖
在C57小鼠眼球上使用hamilton微量注射器進行不同方式注射，注射物為可見染料。
眼部活體表型檢測
賽業生物培養了一批眼科精細化操作技術人才，可熟練掌握活體眼部檢測技術，如熒光眼底成像、眼前節拍照、光學相干斷層掃描（OCT）、視網膜電圖（ERG）、閃光視覺誘發電位（F-VEP）、熒光素眼底血管造影（FFA）、激光光凝術、視覺水迷宮、視覺明暗箱、OptoTrack 小動物視覺刺激動態跟蹤等。
眼球注射AAV-CMV-GFP效果展示
視網膜下和玻璃體腔注射表達GFP的AAV后3周進行檢測，眼底可見較強GFP信號，鋪片結果可見視網膜下注射后視網膜、RPE和脈絡膜區域均見較強GFP信號，玻璃體腔注射后再視網膜靠神經節細胞層區域見較強GFP信號。
分子病理表型驗證
賽業生物專業的眼科藥效學分析平臺除了提供眼部注射給藥和活體表型檢測外，同時積累了包括眼科專業采樣技術（如角膜、晶狀體、視網膜、RPE、脈絡膜+鞏膜、視神經組織取材），以及專業病理及分子檢測技術（如Western Blot、qPCR、ELISA、視網膜/脈絡膜鋪片、視網膜切片、H&E染色、免疫組化、免疫熒光等）等全流程的眼科藥效學分析服務，為您解決眼科基因治療困境。
部分病理染色結果示例
左上-小鼠眼球玻璃體腔注射AAV-CMV-GFP后3周鋪片GFP鏡檢結果；中上-小鼠進行CNV激光造模后D7進行脈絡膜鋪片IB4染色結果；右上-CNV造模后脈絡膜單個激光點雙標染色IB4+Collagen I+DAPI；左下-C57小鼠眼球H&E染色20×；中下-C57小鼠眼球視網膜H&E染色400×；右下-視網膜雙標染色RPE65+CHX10+DAPI。
客服1