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化學物質性肺水腫動物模型

發布時間:2023-09-06 人氣:236 作者:天之恒

(1)復制方法  體重2kg以上成年新西蘭兔,經腹腔按30mg/kg體重的劑量注射戊巴比妥鈉麻醉后,仰臥固定頭部及四肢于手術臺上。頸部脫毛,常規消毒手術區,沿頸正中線切開皮膚,分離氣管,作氣管插管。經兔耳緣靜脈注入1:5000腎上腺素0.4~0.6mg/kg體重,觀察動物的呼吸及一般情況,通過計算機生物信號分析記錄系統描記呼吸曲線。當呼吸曲線明顯變淺變快時,提示兔已出現肺水腫;此時剖殺動物,計算兔肺/體比值(正常動物肺/體比均小于1g/100g),一般肺/體比均大于1g/100g(本方法最高可達3g/100g以上)。在本方法造模過程中肺水腫指數(即肺/體比值)是評價動物是否發生肺水腫的重要參數,稱重時必須注意結扎剪開的氣管分叉,以免液體外流,影響肺水腫指數的結果判定。

(2)模型特點  用腎上腺素復制的肺水腫模型,在造模30min后動物即可發生進行性呼吸困難、紫紺、口鼻有粉紅色泡沫樣液體滲出,同時可聞及濕啰音并逐漸增強。肉眼觀察動物雙肺明顯腫大、膨隆,氣管內可見大量粉紅色泡沫樣液體,肺切面有粉紅色泡沫樣液體溢出。光鏡下觀察肺組織內廣泛性淤血,肺泡腔及間質內可見大量伊紅色水腫液并有滲出的紅細胞,有時可見肺膜下部分區域的肺泡腔擴張,呈代償性肺氣腫。如果用腎上腺素對大鼠靜脈注射則同樣可獲得理想的肺水腫模型,但大鼠模型出現的癥狀較快,除了可表現與兔相同的臨床表現外,尚可見大鼠出現興奮,肌肉震顫伴肌無力,甚至發生抽搐和昏迷,直至死于呼吸衰竭。

(3)比較醫學  肺水腫是指肺血管內液體滲于肺間質和肺泡腔內,使肺血管外液體增多的病理現象。由于肺的血管極其豐富,所以臨床上均可出現發病急,患者出現呼吸困難,紫紺,咳嗽,并能咳出血性或粉紅色泡沫樣痰,肺有彌漫性濕啰音,X線診斷兩肺呈蝶形片狀模糊陰影。由于腎上腺素可作用于動物機體內的a及β受體,致使心肌收縮增強,心率加快,心肌耗氧量增加,機體全身皮膚、黏膜及內臟的血管收縮,最終導致體循環血管及肺血管劇烈收縮,心臟負荷加重,引發動力性水腫。同時腎上腺素也可直接作用于肺毛細血管的內皮細胞,增加血小板和白細胞聚集,釋放氧自由基,引起血管內皮及肺泡上皮通透性增加,也可促使肺水腫形成。因此本模型較之其他方法復制的肺水腫模型(靜脈注射油酸0.08ml/kg體重或靜脈注射10%氯仿0.1ml/kg體重復制的肺水腫動物模型)與臨床患者出現的肺水腫最接近。本模型具有實驗操作簡便,經濟易行,重復性好,影響因素小,臨床癥狀典型的優點,是一種較為理想的動物模型。

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